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研究分野

脳生命統御科学専攻 :
協力教員

研究

高井 俊行

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教授 高井 俊行
キャンパス 星陵 キャンパス
所属研究室 遺伝子導入
連絡先 022-717-8501
E-mail tostakai＠idac.tohoku.ac.jp
ホームページ http://www2.idac.tohoku.ac.jp/dep/expimmu/
ResearchGate

https://www.researchgate.net/profile/Toshiyuki_Takai 

薬学と免疫学のバックグラウンドを生かし，星陵キャンパスの医学系の研究者と共同しながら，免疫系細胞に発現する制御性受容体の解析を通して，自己と非自己の識別機構の解明，免疫記憶の分子制御，感染症・アレルギー・自己免疫疾患の制御を目指しています。

経歴

昭和55年岡山大学薬学部卒，昭和61年京都大学大学院医学研究科修了（医博），国立循環器病センター研究員，岡山大学工学部助手，講師，助教授，米国スローン・ケタリング研究所訪問研究員，平成9年より現職。
著書・論文
  1. Kimura T, Endo S, Inui M, Saitoh S-i, Miyake K, Takai T. Endoplasmic protein Nogo-B (RTN4-B) interacts with GRAMD4 and regulates TLR9-mediated innate immune responses. J. Immunol. in press.
  2. Inui M, Tazawa K, Kishi Y, Takai T. Platelets convert peripheral blood circulating monocytes to regulatory cells via immunoglobulin G and activating-type Fcgamma receptors. BMC Immunol. in press.
  3. Inui M, Hirota S, Hirano K, Fujii H, Sugahara-Tobinai A, Ishii T, Harigae H, Takai T. Human CD43+ B cells are closely related not only to memory B cells phenotypically but also to plasmablasts developmentally in healthy individuals. Int Immunol. 2015 Mar 5. pii: dxv009.
  4. Kanari Y, Sugahara–Tobinai A, Takahashi H, Inui M, Nakamura A, Hirose S, Takai T. Dichotomy in the FcγRIIB deficiency and autoimmune-prone SLAM haplotype clarifies the roles of the Fc receptor in development of autoantibodies and glomerulonephritis. BMC Immunol 15:47 (2014)
  5. Tanaka J, Hirano K, Sakamoto Y, et al. Intravenous immunoglobulin suppresses IL-10 production by activated B cells in vitro. Open J. Immunol. 2(4): 149-160 (2012)
  6. Mitsuhashi Y, Nakamura A, Endo S, et al. Regulation of plasmacytoid dendritic cell responses by PIR-B. Blood 120: 3256-9 (2012)
  7. Matsushita H, Endo S, Kobayashi E, et al. Differential but competitive binding of Nogo protein and class I major histocompatibility complex (MHCI) to the PIR-B ectodomain provides an inhibition of cells. J. Biol. Chem. 286(29):25739-47 (2011)
  8. Arita K, Endo S, Kaifu T, et al. Transcriptional Activation of the Pirb Gene in B Cells by PU.1 and Runx3. J. Immunol. 186(12): 7050-9 (2011)
  9. Kubo T, Uchida Y, Watanabe Y, et al. Augmented TLR9-induced Btk activation in PIR-B-deficient B-1 cells provokes excessive autoantibody production and autoimmunity. J. Exp. Med.206:1971-82 (2009)
  10. Imada M, Masuda M, Satoh R, et al. Ectopically expressed PIR-B on T cells constitutively binds to MHC class I and attenuates T helper type 1 responses. Int. Immu. 21:1151-61 (2009)
  11. Inui M, Kikuchi Y, Aoki N, et al. Signal adaptor DAP10 associates with MDL-1 and triggers osteoclastogenesis in cooperation with DAP12. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 106: 4816-21 (2009)
  12. Endo S, Sakamoto Y, Nakamura A, Takai T. Regulation of cytotoxic T lymphocyte triggering by PIR-B on dendritic cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105: 14515-20 (2008)
  13. Nakamura A, Kobayashi E, Takai T. Exacerbated graft-versus-host disease in Pirb-/- mice.Nat. Immunol. 5: 623-629 (2004)
  14. Koga T, Inui M, Inoue K, et al. Costimulatory signals mediated by the ITAM motif cooperate with RANKL for bone homeostasis. Nature 428: 758-763 (2004)
所属学会

日本免疫学会，日本生化学会，日本アレルギー学会，日本炎症・再生医学会 日本分子生物学会，米国免疫学会
担当講義

医学部医学科免疫学（分担），医学部保健学科生体防御学（分担），歯学部再生・創建医歯学（分担），大学院免疫科学（分担），加齢生物学（分担）

最近の研究について

これまで，抗体の受容体であるFcRやMHC受容体のPirなどが免疫応答を正と負の両方向に制御する役割を担うことを発見しました。これらのノックアウトマウスはアレルギーや自己免疫疾患に対する感受性がとても高くなったり，逆に不応答になったり，またがん免疫の強さが変動することがわかったのです。現在，マウスおよびヒトB細胞に発現する制御受容体と免疫記憶との関係や，自己抗体の産生の仕組み，さらに免疫疾患患者由来のB細胞でのこれら制御受容体の機能の変化を解析しています。また，免疫疾患の治療法の構築を見据えて制御受容体を標的にした組み換えタンパク質の開発に取り組んでいます。（図は制御FcRを欠損したマウスで 発症した自己免疫性糸球体腎炎の顕微鏡像）

メッセージ

私たちが見つけた制御性レセプター分子の視点で，B細胞の免疫記憶の維持，寛容の破綻機構の解明や炎症・アレルギー，自己免疫疾患の分子制御に挑んでいます。世界中でここでしかやっていないアプローチで，世界で初めての発見をし，医療に役立つ成果を発信しています。若い方々の研究への参加を待っています。

研究